«Это может стать революцией». Как Moderna разрабатывает вакцину от рака и можно ли на этом заработать

Вакцины против рака постепенно становятся реальностью. В мае в США ученые объявили, что персонализированная вакцина предотвратила возвращение опухолей поджелудочной железы после удаления опухоли у половины участников исследования. А три недели назад фармацевтические компании Moderna и Merck объявили об обнадеживающих результатах в области исследования вакцины против рака кожи. Рассказываем, что происходит в области разработки вакцин против рака, почему подход Moderna позволил ей выбраться в лидеры вакцинной гонки и как потенциально прорывной препарат повлияет на ее акции.

Какие вакцины против рака существуют уже сейчас

Как утверждает профессор иммунологии в клинике Майо Кейт Натсон, вакцины против рака мало чем отличаются от вакцин против инфекционных заболеваний, таких как грипп, корь, эпидемический паротит и COVID-19. Они так же стимулируют иммунную систему бороться — но не с вирусом, а с раком.

Сейчас большинство таких вакцин используются для лечения пациентов, у которых уже диагностирован рак — обычно в сочетании с другими методами, вроде химиотерапии или хирургического вмешательства. Одобрение Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) получили две такие терапевтические вакцины: для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии и для лечения рака предстательной железы.

Существуют также вакцины для людей, перенесших рак, — их назначают пациентам в ремиссии и с высоким риском рецидива. Вакцин, предотвращающих рак, пока нет — речь идет лишь о препаратах против заболеваний, которые в будущем могут привести к раку. FDA одобрила три вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ), одну — против гепатита B.

Тем не менее не стоит недооценивать их важность: согласно отчету Американского онкологического общества, вакцина против ВПЧ привела к снижению заболеваемости раком шейки матки у женщин в возрасте 20—24 лет на 65% в период с 2012 по 2019 год. FDA одобрил первую вакцину в 2006 году, и женщины этой возрастной группы были одними из первых, кто получал препарат. Генеральный директор Американского онкологического общества Карен Кнудсен полагает, что в конечном итоге вакцина против ВПЧ поможет снизить статистику и по другим видам рака, которые может провоцировать ВПЧ.

Кто разрабатывает новые препараты: не только Moderna

Возможно, следующий большой прорыв в создании вакцин против рака будет сделан в области рака кожи. Только в США, по данным American Cancer Society, по итогам 2022 года было зафиксировано почти 100 тысяч случаев диагностирования инвазивной меланомы кожи, а также 7650 летальных исходов. В мире в 2020 году, по оценкам ВОЗ, было зафиксировано более 320 тысяч случаев меланомы и 57 тысяч смертей.

Весной многообещающие результаты представили фармацевтические компании Moderna и Merck.

Согласно результатам их испытаний, около 79% пациентов с меланомой, получавших иммунотерапию Keytruda от Merck и мРНК-вакцину Moderna, находились в ремиссии спустя 18 месяцев. В группе пациентов, получавших только Keytruda, этот показатель составил 62%. Всего в исследовании принимали участие 157 больных, перенесших операцию по удалению раковых клеток. Исследование показало, что меланома вернулась через два года лечения у 24 пациентов из 107, получивших вакцину (22,4%), и у 20 из 50 пациентов, получавших только иммунотерапию (40%).

«С точки зрения общей терапии онкологических заболеваний это потенциально большой прорыв», — сказал эксперт по меланоме из онкологического центра Mass General Cancer Райан Салливан.

В июне компании представили результаты промежуточной стадии: они показали, что вакцина снижала риски распространения меланомы на другие части тела или смерти на 65% у пациентов с 3-й или 4-й стадией заболевания по сравнению с пациентами, которые получали только иммунотерапию Keytruda.

«Мы надеемся на совершенно новую парадигму лечения рака, которая будет лучше переноситься пациентами и будет уникальной для опухолей отдельных пациентов», — цитирует Reuters доктора Джейн Хили, исполнительного директора, курирующую разработку методов раннего лечения рака в Merck. «Это может стать революцией в терапии рака — такой же впечатляющей, как достижения в области иммуноонкологии за последнее десятилетие», — утверждает президент Moderna Стивен Хоге.

При этом важно понимать: препарат сейчас лишь проходит клинические испытания, на которые уйдут годы. А создание индивидуальных мРНК-вакцин само по себе занимает длительное время, которое может оказаться критическим. Сначала необходимо провести биопсию и провести секвенирование опухолевых клеток, затем — с помощью ИИ проанализировать генетический состав и определить индивидуальный состав препарата. Вакцина нацелена на неоантигены — мутации, которые присутствуют только в опухолях. Нацеливание на эти уникальные белки позволяет иммунной системе убивать раковые клетки, оставляя здоровые ткани невредимыми. Весь процесс пока занимает месяцы.

Использование технологии мРНК открывает перед учеными возможности не просто лечить рак, но и не допускать его развития. «Это первый случай, когда мы сумели использовать технологию вакцинации для изменения течения рака», — цитирует WSJ руководителя глобального клинического развития Merck и главного медицинского директора Элиав Барр. По данным исследователей, вакцина, вероятно, действует независимо от общего количества мутаций в раковых клетках, способных влиять на реакцию организма на препараты для иммунотерапии.

В планах Moderna и Merck — расширение исследований на другие типы рака. В Moderna заявляли, что уже к 2030 году подготовят вакцины против рака, сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний — в этом поможет мРНК-технология. По мнению главврача Moderna доктора Пола Бертона, фирма сможет предложить методы лечения «всех видов заболеваний» всего за пять лет.

Кроме Moderna, над созданием мРНК-вакцин работает немецкая фармкомпания BioNTech. В октябре 2022 года ее гендиректор Угур Шахин заявил, что в лабораториях BioNTech «совершен прорыв, который внушает оптимизм в отношении противораковых вакцин в ближайшие годы». Судя по всему, речь шла об исследованиях в области мРНК-вакцины против агрессивной формы рака поджелудочной железы — протоковой аденокарциномы. На ее долю приходится более 90% случаев рака поджелудочной железы. Только около 10% пациентов с этим заболеванием не умирают в течение двух лет после постановки диагноза.

Немецкая фирма работала совместно с учеными Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature. В нем ученые и фармацевты продемонстрировали возможность активации Т-клеток, специфичных к протоковой аденокарциноме поджелудочной железы, с помощью персонализированной мРНК-вакцины. Метод основан на принципе иммунотерапии — он побуждает иммунитет атаковать раковые клетки через распознавание патогенных белков на поверхности опухолей. Всего в тестах приняли участие 16 испытуемых — им удалили опухоли хирургическим путем, назначили химиотерапию и иммунотерапию Tecentriq от Roche, а также изготовили мРНК-вакцины для каждого. В результате у половины пациентов был зафиксирован существенный иммунный ответ Т-клеток, а через 18 месяцев ни у одного из них не было признаков прогрессирования рака.

В 2022 году BioNTech расширила пайплайн противораковых мРНК-вакцин — 20 из них сейчас проходят клинические испытания. Однако в компании подчеркивают, что в ближайшем будущем готовых препаратов ждать не стоит.

Также над мРНК-вакциной против рака работает CureVac. Немецкая компания сообщила о начале первой фазы испытаний препарата против глиобластомы и астроцитомы. Она планирует опубликовать предварительные данные испытаний во второй половине следующего года.

Еще один биотех Gritstone Bio использует другой подход, комбинируя два типа персонализированных вакцин в надежде на лечение пациентов с метастатическим раком толстой кишки — еще одним видом рака, который в значительной степени не поддается иммунотерапии. Gritstone ожидает результатов от более поздней стадии испытания своей двойной вакцинотерапии в первом квартале 2024 года.

Как финансовые аналитики оценивают перспективы противораковых вакцин

В теории создание прорывной вакцины может обеспечить биотехам рост прибыли и взрывной скачок котировок. Moderna — самый яркий пример: после начала пандемии COVID-19 в 2021–2022 годах суммарная выручка компании превысила $37 млрд, прибыль составила около $20 млрд. А ее акции с февраля 2020 года до сентября 2021-го взлетели более чем на 2350%.

Если для гиганта Merck препарат против меланомы — лишь еще одна строчка в портфолио, то для сравнительно небольшой Moderna вакцина против рака имеет большое значение. Прямо сейчас всю выручку Moderna обеспечивает вакцина против коронавируса, однако она приносит все меньше денег: по итогам первого квартала 2023 года выручка составила всего $1,9 млрд по сравнению с $6,1 млрд год назад. Чистая прибыль достигла $79 млн против $3,7 млрд.

Форвардный P/E (показатель, для расчета которого используется не текущая, а будущая прибыль) отражает ожидания аналитиков на ближайшие перспективы компании — подразумевается, что на горизонте года Moderna вновь станет убыточной.

При этом вакцина против рака кожи — далеко не единственный перспективный продукт Moderna: пайплайн компании насчитывает 45 препаратов-кандидатов. Наиболее близки к релизу вакцины против гриппа и цитомегаловируса, проходящие третью стадию испытаний, а также против респираторно‑синцитиального вируса (RSV). Компания планирует подать заявку на одобрение вакцины против RSV в течение следующих пары месяцев.

Что касается вакцины против рака, то вопрос в том, будет ли Moderna совместно с Merck просить FDA ускорить одобрение вакцины против рака или же третью фазу испытаний будут проводить в обычном режиме, что займет годы. Ускоренное рассмотрение реально, так как ранее FDA присвоило препарату статус «прорывной терапии». С учетом последних обнадеживающих данных Moderna рассматривает такую возможность.

При этом под критерии лечения препаратом, по оценкам БКС, подходят только 5 тысяч пациентов из 90 тысяч страдающих меланомой в США. Что это за критерии, аналитики не раскрывают, но, вероятно, речь идет о поздних стадиях заболевания. Пиковые продажи могут быть на уровне $500–600 млн по всему миру, но даже в случае успеха препарат выйдет на рынок не раньше 2026 года, что не решает вопрос диверсификации выручки. БКС также отмечает планы Moderna провести испытания вакцины для других форм рака, среди которых наиболее распространенный — немелкоклеточный рак легких, потенциальный рынок вакцин от него оценивается в $5 млрд.

В Motley Fool отмечают, что еще в 2015 году был одобрен разработанный Amgen препарат Imlygic против меланомы — и его продажи настолько незначительны, что компания до сих пор не упоминает о них в квартальных отчетах. Однако препарат Moderna работает совершенно иначе и располагает убедительными результатами клинических испытаний, доказывающих, что вакцина снижает риски рецидива меланомы при введении сразу после операции. В Motley Fool подчеркивают, что пациенты получают лечение достаточно долго, чтобы мРНК-4157 могла быть востребована гораздо больше, чем Imlygic. Однако для доказательства эффективности препарата могут потребоваться годы.

Аналитик TD Cowen Тайлер ван Бюрен высказался по поводу перспектив вакцины оптимистично: по его словам, исследования доказали эффективность препарата против рака, и теперь компания должна сосредоточиться на обширных исследованиях вакцины в рамках третьей фазы. Его целевая цена по бумагам Moderna — $180 (сейчас — $122).

Мани Форухар из SVB Securities согласился, что результаты исследования подтверждают работоспособность концепции персонализированных вакцин, однако отметил, что до внедрения терапии предстоит пройти долгий и сложный путь, добавив, что вряд ли вакцина получит одобрение FDA по ускоренной процедуре. Его таргет существенно ниже — $93.

Так или иначе, в ближайшей перспективе на показатели и котировки Moderna будет влиять не вакцина против рака, а вакцина против COVID. По сути, сейчас компания зависит от всего одного продукта, и в ближайшее время эта ситуация не изменится. «Мы воодушевлены прогрессом в разработке вакцины, демонстрирующим универсальность мРНК-технологии, но считаем, что неопределенность в плане краткосрочных финансовых перспектив Moderna, по-прежнему существенно связанных с COVID-19, может ограничить рост бумаг в краткосрочной перспективе», — говорят аналитики JPMorgan.

Но на более длинном горизонте бумаги Moderna выглядят интересно, считает аналитик UBS Элиана Мерл. По ее мнению, инвесторы недооценивают портфолио разработок компании. «В ближайшей перспективе инвесторы будут сосредоточены на доходах от антиковидной вакцины. Однако не связанные с COVID препараты компании недооценены — полагаю, мы приближаемся к поворотному моменту, когда им будет уделено больше внимания в связи с потенциальным запуском вакцины против RSV, а также новостями в области вакцин от цитомегаловируса и рака», — написала она. При этом Мерл снизила целевую цену по бумагам Moderna с $221 до $191, отметив «небольшое снижение доходов от вакцины против коронавируса в ближайшей перспективе».

«Если провести опрос и поинтересоваться у людей, есть ли у нас вакцина против рака, они ответят отрицательно. Но они не знают, что знаем мы», — сказала Fortune Карен Кнудсен из Американского онкологического общества.